Enfermedad celíaca

Información clínica

La enfermedad celíaca es un trastorno autoinmune sistémico para el cual la predisposición genética constituye un factor contribuyente importante. Puede afectar a diversos sistemas orgánicos. La prevalencia de la enfermedad se estima en torno al 1 %, aunque los expertos asumen que existe un gran número de casos no diagnosticados debido a síntomas “atípicos” o leves.
La enfermedad celíaca se desencadena por el consumo de gluten, que representa alrededor del 90 % del contenido proteico de muchos cereales. La enfermedad se manifiesta principalmente por una inflamación grave y daño de la mucosa del intestino delgado (enteropatía). Como consecuencia de la alteración en la absorción de nutrientes, puede desarrollarse un amplio espectro de síntomas clínicos gastrointestinales y no gastrointestinales, entre ellos diarrea crónica, vómitos, dolor y calambres abdominales, baja estatura, pérdida de peso, pubertad retrasada, abortos espontáneos, anemia y osteoporosis. También puede aparecer una erupción cutánea crónica en forma de dermatitis herpetiforme de Duhring.
En el desarrollo de la enfermedad celíaca intervienen tanto componentes genéticos (en particular los alelos que codifican los receptores de superficie HLA-DQ2 —HLA-DQ2.2 y -DQ2.5— y HLA-DQ8) como factores ambientales. La enteropatía característica de la enfermedad celíaca se produce por una reacción exagerada del sistema inmunitario frente a componentes del gluten, especialmente la llamada gliadina.
La gliadina se digiere solo parcialmente en el intestino delgado. Si existen alteraciones en el epitelio intestinal, como es típico en pacientes con enfermedad celíaca, los fragmentos resultantes de gliadina (péptidos compuestos por 33 aminoácidos, denominados 33-mer) pueden atravesar la barrera intestinal y alcanzar el tejido conectivo subyacente.
Allí, la enzima transglutaminasa tisular (tTG) modifica (desamida) el aminoácido glutamina (Q) convirtiéndolo en ácido glutámico (E) en determinados puntos de los péptidos de gliadina. Esta modificación desencadena una reacción inmunológica en individuos con predisposición genética.
La activación de los linfocitos B conduce a la producción de anticuerpos contra los péptidos de gliadina desamidados y contra la propia transglutaminasa tisular del organismo. Además, los linfocitos T secretan citocinas proinflamatorias que provocan una reacción inflamatoria en el tejido.
La reacción inmunológica exagerada y la inflamación del epitelio del intestino delgado conducen a apoptosis de los enterocitos, atrofia de las vellosidades y ensanchamiento de las criptas intestinales (hiperplasia). Estos daños provocan que la mucosa intestinal ya no sea capaz de absorber suficientes nutrientes de los alimentos digeridos ni transportarlos al torrente sanguíneo.

Diagnóstico

Según las guías de la European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) (Husby et al., 2020), los pacientes con síntomas relevantes deben someterse inicialmente a pruebas para detectar anticuerpos anti-tTG (IgA) y anticuerpos IgA totales, ya que estos anticuerpos presentan una elevada especificidad y sensibilidad.
Si el título de anti-tTG IgA es superior a diez veces el límite superior de la normalidad (>10× ULN) y una muestra posterior resulta positiva para anticuerpos anti-endomisio (EmA) IgA, puede omitirse la biopsia necesaria para confirmar el diagnóstico.
Las guías también destacan la utilidad de las pruebas específicas de enfermedad celíaca basadas en IgG, como aquellas destinadas a la detección de anticuerpos contra péptidos de gliadina desamidados (DGP).
Si existe una deficiencia general de IgA, como se observa con frecuencia en pacientes con enfermedad celíaca, los anticuerpos anti-DGP (IgG) se consideran un importante indicador alternativo de enfermedad celíaca.
Los anticuerpos EmA, que tienen como antígeno diana la tTG, pueden detectarse mediante inmunofluorescencia indirecta utilizando cortes tisulares de hígado, esófago o intestino de primate.
Euroimmun ofrece diversas pruebas (ELISA, EUROLINE, ChLIA e IFA) para la detección de anticuerpos contra la transglutaminasa tisular, el endomisio y las gliadinas desamidadas.
La detección molecular genética de los alelos que codifican los receptores de superficie heterodiméricos HLA-DQ2 (HLA-DQ2.2 y -DQ2.5) y HLA-DQ8 desempeña un papel importante en el diagnóstico de la enfermedad celíaca.
Aunque estos marcadores no son muy específicos, alrededor del 50 % de la población sana también presenta positividad para HLA-DQ2.2, -DQ2.5 y/o -DQ8, la ausencia de estos factores de riesgo constituye un importante criterio de exclusión. El valor predictivo negativo es cercano al 100 %.
En consecuencia, si en un paciente no se detectan HLA-DQ2.2, -DQ2.5 ni -DQ8, la enfermedad celíaca puede descartarse con un alto grado de certeza.
Los ensayos EUROArray HLA-DQ2/DQ8 Direct y EUROArray HLA-DQ2/DQ8-h Direct fueron desarrollados específicamente para la detección fiable de los alelos HLA-DQA1 y HLA-DQB1 asociados a la enfermedad, que codifican las subunidades de HLA-DQ2.2, -DQ2.5 y -DQ8.

Material informativo

Métodos de diagnóstico de la enfermedad celíaca