Enfermedad de Alzheimer

Información clínica

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más común de demencia en la vejez, representando entre el 60% y el 70% de los casos. La prevalencia se duplica aproximadamente cada cinco años a partir de los 65 años, lo que significa que el 30% de las personas mayores de 90 años tienen EA. La enfermedad se caracteriza por una disminución progresiva e irreversible de las capacidades cognitivas. El curso de la enfermedad se divide en tres fases consecutivas: la etapa preclínica, la etapa de DCL (deterioro cognitivo leve) y la etapa de demencia. En la enfermedad de Alzheimer, se forman depósitos de proteínas asociados con la destrucción de las células nerviosas en el cerebro.

Los ovillos neurofibrilares formados por la proteína tau hiperfosforilada (pTau(181)) se acumulan en las células nerviosas (especialmente en las regiones cortical y límbica del cerebro). La tau se expresa en las neuronas para estabilizar los microtúbulos del citoesqueleto. La alteración de la fosforilación de esta proteína conduce a la agregación en forma de neurofibrillas, que se acumulan en el cuerpo de las células nerviosas e interrumpen el transporte axonal.

Las acumulaciones de placas seniles, que consisten principalmente en beta-amiloides (Aβ), se pueden encontrar fuera de las células nerviosas. Se trata de péptidos formados por el procesamiento de la proteína precursora de amiloide (APP) que se extiende por la membrana, de la que hay varias isoformas. En la EA, la descomposición de estos péptidos se ve afectada, lo que da lugar a depósitos de placa, especialmente formada por beta-amiloide (1-40) (Aβ1-40) y beta-amiloide (1-42) (Aβ1-42).

En los últimos años, uno de los focos de atención de la investigación sobre la EA se ha centrado en el desarrollo de anticuerpos monoclonales (mAb) dirigidos contra las placas de Aβ y, por tanto, permiten el tratamiento de la enfermedad. Sin embargo, los estudios clínicos han demostrado que el tratamiento con anticuerpos anti-Aβ puede tener un efecto secundario llamado anomalías de las imágenes relacionadas con el amiloide (ARIA), que pueden poner en peligro la vida. El riesgo de desarrollar ARIA con el tratamiento con anticuerpos anti-Aβ varía en función del genotipo del gen de la apolipoproteína E (APoE) que porta el paciente, por lo que el genotipado es útil para evaluar este riesgo.

Diagnóstico

El diagnóstico definitivo de la EA solo puede realizarse mediante el examen histológico de una muestra de tejido cerebral del paciente fallecido (detección de placas y ovillos neurofibrilares). En pacientes vivos, la EA solo puede diagnosticarse como probable. Esto se basa en el reconocimiento clínico del síndrome de demencia y la exclusión de posibles causas reversibles. La tomografía por emisión de positrones (PET) puede proporcionar más información, ya que ahora también es posible visualizar los cambios neuropatológicos específicos en pacientes vivos. La determinación de biomarcadores en el líquido cefalorraquídeo (LCR) también se ha convertido en una parte establecida del diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. Estos también pueden indicar la enfermedad con un alto grado de certeza.

Las muestras de líquido cefalorraquídeo de personas que desarrollarán EA muestran una disminución significativa en los niveles de Aβ1-42 ya de 5 a 10 años antes del inicio de los cambios cognitivos. Por el contrario, las concentraciones de tau total y pTau(181) aumentan cuando los pacientes muestran neurodegeneración avanzada y deterioro cognitivo. Además, la relación amiloide Aβ_1-42/Aβ1-40 puede ayudar a diferenciar la EA de la demencia vascular (ver figura). El cálculo de la relación también reduce la influencia confusa de los factores preclínicos en las concentraciones medidas.

Los resultados de los análisis neuroquímicos basados en LCR solo deben interpretarse en el contexto de toda la información diagnóstica disponible.