LES

Información clínica

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune sistémica que pertenece al grupo de las enfermedades del tejido conectivo. Los criterios de clasificación de la Liga Europea contra el Reumatismo / Alianza Europea de Asociaciones de Reumatología (EULAR) y del Colegio Americano de Reumatología (ACR), revisados en 2019, incluyen 7 categorías clínicas y 3 inmunológicas, con parámetros individuales ponderados mediante un sistema de puntuación. Un caso se clasifica como LES si se cumple el criterio de entrada de un test de ANA positivo (anticuerpos antinucleares) y la puntuación total alcanza al menos 10 puntos.

Los anticuerpos contra el ADN de doble cadena (dsDNA) son el principal foco en el diagnóstico serológico del LES. Estos anticuerpos pueden encontrarse en el 60 % al 90 % de los pacientes, dependiendo de la actividad de la enfermedad. En casos raros, los anticuerpos anti-dsDNA también pueden encontrarse en pacientes con otras enfermedades autoinmunes (como hepatitis autoinmune), infecciones, e incluso en personas clínicamente sanas. El 85 % de las personas en este último grupo desarrollan LES dentro de los 5 años tras la detección inicial de los anti-dsDNA. Sin embargo, la ausencia de anticuerpos anti-dsDNA no excluye el diagnóstico de LES.

Los anticuerpos contra nucleosomas también son un marcador exclusivo del LES, siempre que se determinen mediante un sistema de prueba con un antígeno diana libre de histona H1, Scl-70 y otras proteínas no histónicas.

Los anticuerpos anti-Sm también son marcadores altamente específicos, aunque aparecen con mucha menor frecuencia. Los anticuerpos anti-Sm y anti-dsDNA tienen una ponderación alta de 6 puntos cada uno en los criterios de clasificación.

Diagnóstico

Existen varios métodos de prueba disponibles para la detección rutinaria de anticuerpos contra dsDNA: inmunoensayos enzimáticos, como ELISA o EUROLINE, y la prueba de inmunofluorescencia con Crithidia luciliae (CLIFT). Los distintos sistemas de prueba pueden variar, a veces considerablemente, en cuanto a su sensibilidad y especificidad. Por ejemplo, el CLIFT convencional presenta una especificidad particularmente alta para la enfermedad, mientras que el IIFT Crithidia luciliae sensible fue desarrollado con un enfoque en alta sensibilidad.

Gracias al uso de nucleosomas altamente purificados como sustancia de enlace, los datos de rendimiento del ELISA Anti-dsDNA-NcX son significativamente más altos que los de los ELISAs anti-dsDNA convencionales. Debido a su fuerte capacidad adhesiva, incluso una concentración muy baja de estos nucleosomas es adecuada para acoplar ADN de doble cadena aislado a la superficie del pocillo de una microplaca. De este modo, se evitan reacciones falsamente positivas que pueden producirse con sustancias de enlace convencionales como la polilisina (poly-L lysine) y el sulfato de protamina.

En un estudio clínico comparativo de 564 pacientes con enfermedades reumáticas (de los cuales 207 tenían LES), el ELISA Anti-dsDNA-NcX mostró una sensibilidad un 8 % mayor que el radioinmunoensayo Anti-dsDNA (Biesen et al., Arthritis Res Ther (2011) 13:R26). Sin embargo, diferentes métodos de prueba identifican distintos subgrupos de LES, por lo que se recomienda combinar distintos sistemas para aumentar la tasa de detección serológica.